Als Teil seiner Wiedereingliederungsmaßnahme erhält Dr. Doofenschmirtz die Aufgabe Vanessas Highschoolklasse zu unterrichten. Obwohl er versucht Ärger zu vermeiden, geht im Unterricht bald alles drunter und drüber und Vanessas Exfreund wird versehentlich in ein affenähnliches Wesen verwandelt. Währenddessen plant eine Gruppe unerschrockener Insekten ihre erste Kontaktaufnahme mit der Menschheit.