Zu Beginn der fünften Staffel wird die Erde von allen Arten von Biestern und Mutanten überrannt. Die Kraftquelle der Espheni ist zerstört und die Menschen sind jetzt soweit, den Kampf nach ihren eigenen Bedingungen zu gestalten, selbst wenn sie dazu den Feind in den Nahkampf verwickeln müssen. Nach vier Jahren Folter, Gefangenschaft und Mutationen sowie Entführung ihrer Nächsten sind Tom und die 2nd Mass voller Wut und bereiten sich auf eine Entscheidungsschlacht um das Schicksal der Erde vor.