Une suite d'événements fortuits cause un décès singulier. Les frères Winchester tentent de comprendre ce qui a bien pu se passer. Dean observe qu'un tableau de famille semble avoir subi une modification inexplicable. Dean et Sam demeurent d'abord sceptiques face à toutes les hypothèses farfelues. Ils doivent cependant admettre qu'un esprit maléfique est en fait lié à cette oeuvre d'art fort ancienne. Quiconque s'en porte acquéreur est irrémédiablement frappé d'une malchance funeste. Lorsqu'ils sont amenés à collaborer avec la jeune Sarah Blake, leur enquête prend une tournure qui les confronte au mal incarné...