I serien skildras Indiana Jones (Henry Jones Jr.) och hans äventyrliga uppväxt. Han gestaltas som barn (spelad av Corey Carrier) och som ung man (av Sean Patrick Flanery). Han upplever storslagna äventyr i vilka han möter en mängd olika historiska personer, såsom T.E. Lawrence, Howard Carter, George Patton, Theodore Roosevelt, Albert Schweitzer med flera. Serien är utformad som ett utbildningsprogram för barn och ungdomar där historiska personer och händelser är i fokus. Serien som utspelar sig under början av 1900-talet utgör en förhistoria till långfilmerna om Indiana Jones.