该剧讲述了中国历史上唯一一位“女中宰相”上官婉儿的传奇人生。公元664年,患病的唐高宗李治不满皇后武则天专权,欲与宰相上官仪联手废黜武后,结果事败,上官仪被杀,襁褓中的孙女上官婉儿随母一起被抓入宫中为奴。上官婉儿从小在宫中饱尝艰辛,却在母亲的悉心教育下成长为秀外慧中的少女,并偶然被武则天赏识,后历经磨难,成为武则天倚重的左膀右臂。期间,上官婉儿与宰相之子裴崇光相恋,二人共同谱写了一段百转千回、生死相依的爱情故事。在武则天篡唐称帝、重用酷吏之际,上官婉儿自觉肩负起匡扶社稷、造福苍生的历史使命,与酷吏集团斗智斗勇,以过人的智慧和胆识保护了李唐宗室,最后与张柬之等人发动神龙政变,推翻了武则天,再造了大唐王朝