Le gouvernement promet une récompense à celui qui joindra le Missouri et la Californie en moins de dix jours. Russell, cavalier émérite, fonde le Pony Express et Lucky Luke est chargé de former ses cavaliers. La Pacific Railways, entreprise de chemin de fer qui récupérerait la prime si personne ne réussit, va tout mettre en œuvre pour les faire échouer.